Представления о ВИЧ-инфекции как о заболевании, неизбежно ведущем к смерти, уходят в прошлое. ВИЧ-инфекция стала хроническим заболеванием, пока еще требующим непрерывного и пожизненного приема лекарственных препаратов. Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) позволяет человеку жить столько, сколько ему отмерено, если бы в его жизни не произошло инфицирования ВИЧ. Этой статьей мы начинаем цикл, посвященный лечению ВИЧ-инфекции. Итак, что такое ВААРТ — лечение ВИЧ-инфекции?

Цели ВААРТ и эффективность лечения

Лечение ВИЧ-инфекции (высокоактивная антиретровирусная терапия – ВААРТ) преследует следующие цели:

• остановить размножение вируса и снизить его содержание в крови до неопределяемого уровня (неопределяемой вирусной нагрузки — ВН), тем самым приостановить прогрессирование заболевания;
• восстановить защитные силы организма, то есть нарастить количество лимфоцитов CD4, ответственных за иммунный ответ;
• снизить степень риска передачи инфекции от матери ребенку во время беременности и родов;
• снизить риск заражения передачи инфекции половым путем в серодискордантых парах (в которых только один из партнеров инфицирован), так называемая «терапия с целью профилактики».

Стратегия раннего проведения ВААРТ наряду с вышеперечисленными целями также способствует:

• ограничению повреждения иммунитета ВИЧ-инфицированного человека до минимума;
• сокращению объема вирусных резервуаров;
• сокращению риска передачи ВИЧ-инфекции половым путем в острой стадии инфекции, когда вирусная нагрузка достигает максимального уровня.

Достижение этих целей позволяет увеличить длительность и качество жизни человека, живущего с ВИЧ, а также ограничить распространение ВИЧ-инфекции. Эффективное лечение выступает как метод эффективной профилактики, а сам подход называется «лечение как профилактика». 

Охота на вирус

ВИЧ в организме проходит несколько стадий развития и размножения (репликации). Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) направлена на то, чтобы воздействовать на ВИЧ, когда он особенно уязвим для атаки препаратами, и помешать ему развиваться в организме. ВААРТ — это охота на вирус.

ВИЧ, как волк, старается убежать и спрятаться. Насколько эффективной окажется охота, зависит от охотников и загонщиков. А также от калибра оружия. Препараты — это выбранные боеприпасы.

Мы не станем в этой статье обсуждать вопросы, связанные с особенностями размножения ВИЧ в организме человека. Обсудим лишь принципы, на которых строится ВААРТ.

Эффективная терапия основана на воздействии на ВИЧ одновременно нескольких групп препаратов. Стрелять нужно из всех стволов, на поражение. И чтобы не получилось, что эффект будет «как слону дробина». Подраненный волк убежит и станет вдвойне осторожней и опасней. Поэтому специалисты обязаны тщательно выбирать препараты для ВААРТ, учитывая особенности жизни пациента.

Все антиретровирусные препараты по своему действию на ВИЧ подразделяются на следующие классы:

1) ингибиторы обратной транскриптазы:

• нуклеозидные (НИОТ);
• ненуклеозидные (ННИОТ).

2) ингибиторы протеазы (ИП).

3) ингибиторы интегразы (ИИ).

4) ингибиторы слияния (проникновения в клетку-мишень).

5) ингибиторы CCR5 рецепторов.

Ингибиторы обратной транскриптазы:

1) Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Механизм действия этого класса препаратов основан на конкурентном подавлении обратной транскриптазы – вирусного фермента, который обеспечивает создание ДНК на основе РНК вируса. Большинство этих препаратов являются аналогами нуклеозидов. Встраивание их в синтезирующуюся цепь ДНК приводит к нарушению синтеза вирусной ДНК. Нецелесообразно комбинировать препараты, являющиеся аналогами одного и того же нуклеозида, так как они конкурируют за один и тот же участок связывания.

В целом нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы хорошо переносятся, однако способны вызывать побочные эффекты (угнетение костного мозга, лактацидоз, полинейропатию, панкреатит, липоатрофию). Эти эффекты нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы обусловлены токсическим действием на митохондрии.

2) Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Эти препараты также воздействуют на обратную транскриптазу ВИЧ за счет прямого связывания с ферментом и образования комплекса, который замедляет процесс синтеза вирусной ДНК. Недостатком этих препаратов является быстрое возникновения вирусной устойчивости, а также возникновение перекрестной устойчивости к другим препаратам этого же класса.

Ингибиторы протеазы

Ингибиторы протеазы блокируют другой фермент ВИЧ – вирусную протеазу. Функция вирусной протеазы заключается в разрезании длинной цепочки синтезируемых вирусных полипептидов на отдельные белки, из которых затем собираются полноценные вирионы. Это приводит к образованию вируса, который не может инфицировать другие клетки.

К недостаткам препаратов этого класса относится оказание побочного воздействия на желудочно-кишечный тракт и липидный обмен, что приводит к заболеваниям сердечно-сосудистой системы и липодистрофии (перераспределению жировой клетчатки в организме).  

Два препарата из этого класса (ритонавир и кобицистат) используются в качестве бустирующих агентов, усиливающих действие одного из активных ингредиентов, входящих в состав схемы терапии (ингибитора интегразы или протеазы).

Ингибиторы интегразы

Ингибиторы интегразы блокируют вирусный фермент — интегразу, который участвует во встраивании вирусной ДНК в геном клетки-мишени, что приводит к образованию провируса. Препараты этого класса лучше переносятся пациентами и обладают высоким порогом устойчивости к развитию вирусной резистентности.

Ингибиторы проникновения (присоединения и слияния) вируса в клетку-мишень

Процесс проникновения вируса внутрь клетки состоит из нескольких этапов: вступление поверхностного протеина вируса (gp120) в контакт с поверхностным СD4+ рецептором клетки-мишени, трансформация поверхности вируса с высвобождением вирусного протеина gp41, который вступает в контакт с ко-рецептором клетки (CCR5) и пенетрирует мембрану клетки, что затем приводит к проникновению вируса внутрь клетки.

Препараты блокируют либо рецепторы на поверхности клетки-мишени (CCR5), либо протеин вируса gp41, что приводит к нарушению процесса проникновения вируса в клетку-мишень.

Данный класс препаратов включает в себя:

1)ингибитор вирусного протеина gp41

2) ингибитор CCR5 рецепторов

 ЗАПОМНИТЕ!

1. Эффективное лечение ВИЧ-инфекции предполагает непрерывный и пожизненный прием препаратов.
2. ВААРТ – высокоактивная антиретровирусная терапия. Высокоактивной ее делает одновременный прием препаратов, действующих на вирус в наиболее уязвимых фазах его размножения.
3. Эффективность ВААРТ зависит не только от приверженности лечению, но и от подходящей именно вам схемы приема лекарственных препаратов.

О схемах ВААРТ и принципах назначения отдельных групп препаратов мы поговорим в следующей статье. В этом нам поможет наш друг и коллега, врач Станислав Казикин.

Автор статьи: Олейник Сергей Викторович, врач-эпидемиолог, организатор здравоохранения.

Резюме — https://docs.google.com/document/d/1S5W9Eokf9k0a8gCssuPxxny—3LYM6wnOh0EqwBoMhw/edit?usp=sharing Электронная почта: Страница ВК: https://vk.com/id432737701 Блог ЖЖ: https://aidsexpert.livejournal.com/ Твиттер-аккаунт: https://twitter.com/aidsexpert Канал на Яндекс Дзен: «О ВИЧ-инфекции популярно»